Поліпептиди — це тип сполук, утворених шляхом з’єднання кількох амінокислот за допомогою пептидних зв’язків. Зазвичай вони складаються з 10-100 молекул амінокислот. Вони з’єднані так само, як і білки, і мають відносну молекулярну масу менше 10 000 Да.
В останні роки, з розвитком і зрілістю технології синтезу пептидів, пептидні препарати стали однією з гарячих точок у дослідженні та розробці ліків. Завдяки широкому спектру показань, високій безпеці та значній ефективності вони знайшли широке застосування при пухлинах, серцево-судинних і цереброваскулярних захворюваннях, гепатитах. , цукровий діабет, СНІД та інші захворювання, вона має широкі перспективи розвитку.
Огляд столітньої історії розвитку пептидів
Оскільки пептид (інсулін) вперше був використаний в організмі людини в 1922 році, сто років тому, технічний прогрес значно сприяв розробці пептидних препаратів.
1. Технічний прогрес відкриває можливості для розробки пептидних препаратів
- Технологічна перебудова (виробничі аспекти) у 1980-х роках
- Фагова технологія в 1980-х роках (відкриття активних пептидів)
- Технологія хімічної модифікації та циклізації в 1990-х роках (поліпшення біодоступності пептидів)
- Після 2010 року інноваційні технології поєднання пептидів (кон'югати пептидів тощо)
- Після 2020 року дослідження кристалічної структури білка (механізм дії поліпептидів)
- Після 2020 року застосування технології ШІ (прорив у методі модульного проектування)
2. Пептидні препарати ширше використовуються в клінічних цілях
Розробка пептидних препаратів також поширилася на багато областей лікування захворювань, включаючи протиінфекційні, протипухлинні, фізіологічну регуляцію, біль, серцеву недостатність, остеопороз, діабет, вакцини тощо. Можна очікувати, що пептидні препарати будуть використовуватися в деякі поля в найближчому майбутньому. Поле може перевершити існуючі маломолекулярні хімічні ліки.
Кілька гарячих точок для майбутнього розвитку пептидів
01 Пептидний лікарський кон'югат
- Від технології Peptide Drug Conjugate вона буде розширена до зчеплення малих молекул, білків, РНК, антитіл, нуклідів тощо.
- Клінічне використання PDC, яке зараз досліджується в усьому світі, може майже охоплювати пухлини, імунітет до пухлин, протиінфекційні, респіраторні, рідкісні захворювання тощо, що відображає клінічну цінність технологічного прогресу.
02 Дослідження та розробка активних пептидних інгредієнтів
Дослідження та розробки активних пептидних інгредієнтів можуть бути використані в комбінованих препаратах для метастазування пухлини та резистентності пухлини, імунотерапії (неоантигенні пептиди) та інгібіторів комплементу тощо.
03 Дослідження пептидів у відкритті нових сполук
- На основі підтвердження кристалічних структур білка та накопичення алгоритмів AI, залишки гарячих точок у місці зв’язування цільових білків стають все більш чіткими, а сайти зв’язування пептидів на основі чітких амінокислотних композицій з цільовими білками будуть визначені. ширше (порівняно з антитілами), що для відкриття. Нові терапевтичні можливості пропонують можливості, не впливаючи на нормальні фізіологічні функції природних лігандів.
- Пептиди також можна назвати кроком у відкритті нових малих молекул. Наприклад, за хімічною природою препарат від коронавірусу Pfizer Paxlovid є пептидним аналогом. У процесі виявлення залишки гарячих точок Met49, Met165 і His41 були отримані на основі алгоритму AI. Ліпідна кишеня та остаточна структурна модифікація є водневими зв’язками з Gln189 та Glu166 для отримання хімічних препаратів, які інгібують коронавірусну протеазу 3CL.
Нарешті, багато вчених повідомили, що успішність розробки пептидних ліків вища, ніж у хімічних молекулярних утворень
Наразі пептиди, пептидний лікарський кон’югат (PCD) та нові інноваційні технології системи доставки ліків включені до ключових напрямків розвитку національного «14-го п’ятирічного плану» розвитку фармацевтичної промисловості.
